Sie wurde mit Joko und Klaas an der Seite so richtig bekannt – Jeannine Michaelsen wurde 2012 Teil des Formats „Joko gegen Klaas – Das Duell um die Welt" und erlebte damit den Durchbruch in ihrer Karriere. Mit ihrer sympathischen und humorvollen Art wurde sie Teil des Gespanns und wuchs dabei über ihre Rolle als Moderatorin hinaus – sie wurde Teil der Challenges. So absolvierte sie z.B. einen HALO-Freifall-Fallschirmsprung oder wagte sich mutig als Eistaucherin auf die Lofoten in Norwegen.
Doch die Karriere der preisgekrönten Moderatorin startete schon viel früher: Nach ihrem Abitur im Siebengebirge entschied sich Jeannine mit 20 Jahren die Ausbildung zur Bühnendarstellerin für Tanz, Gesang und Schauspiel an der Bühnenfachschule in Hamburg zu starten. Drei Jahre später schloss sie diese mit Auszeichnung ab und begann ihre Karriere mit verschiedenen Schauspielengagements. Doch die Arbeit erfüllte sie nicht, zu sehr fühlte sie sich eingeengt in ihren Rollen.
2008 sah man sie erstmals als Moderatorin bei der Internetsendung „Ehrensenf" – von dort schaffte sie den Sprung ins Fernsehen. Zunächst bei ZDF und Arte später auch beim Privatsender ProSieben überzeugte sie die Zuschauer*innen mit ihrer Persönlichkeit und ihrem Witz. Neben „Joko gegen Klaas – Das Duell um die Welt" moderierte sie über die Jahre auch Sendungen wie die „Millionärswahl" mit Elton, „Die beste Show der Welt" oder die Verleihung der Goldenen Kamera mit Steven Gätjen an der Seite. Mit ihren Sendungen wurde sie mehrfach ausgezeichnet: Vom Deutschen Fernsehpreis 2016, über den Fernsehpreis in der Kategorie „Beste Unterhaltung Primetime" 2017 ist alles dabei.
Doch Jeannine Michaelsen steht nicht nur vor der Kamera: Von 2013 bis 2015 war sie zusammen mit Simon Beeck regelmäßig bei 1Live zu hören. Mittlerweile hört man sie in ihrem eigenen Gesprächspodcast „Die Podcast Games" oder zusammen mit der Autorin Mariella Tripke bei „Keine zwei Männer".
2023 ging sie mit ihrem ersten Solo-Programm „Geh zum Fernsehen … haben sie gesagt" auf Deutschlandtour. Ihre Comedy-Tour deckt dabei ein breites Spektrum ab – angefangen bei dem Leben vor der Fernsehkamera, über Männer, Frauen und Tierbabys bis zum Thema Sexismus ist hier alles dabei.